這篇是很久以前寫的文章，在發生COVID-19疫情後，中央流行疫情指揮中心規定的隔離時間已經是最保守安全的14天嘍。我無意間看到了劇作家設定隔離3天的可能依據，補充在最後面與大家分享。

活屍/喪屍(zombie)類型的作品近年來不斷在進步，已經成為一個大宗了，不管是電影/電玩「惡靈古堡」系列，還是美國影集「陰屍路」，故事的編排都愈來愈精彩。很難得日本動畫「甲鉄城のカバネリ」也加入了這種類型故事的陣容，精心安排的劇情，還有超精緻的作畫，可以感受到動畫公司的製作熱情。這類型的劇情片以後還會有很多，看各個製作團隊努力展現自己的特色，非常有趣，也是我們觀眾的福氣啊！想起以前寫過的「我是傳奇」，討論了感染病毒的免疫反應與可能的治療方法。那麼，這裡來小小討論一下，「甲鉄城のカバネリ」男主角生駒所說的，隔離3天就可以確定病毒感染，當然，這是故事設定的天數。不過，現實世界的病毒適用這個原則嗎？

台灣經歷過SARS的疫情爆發，H1N1、MERS-CoV、伊波拉也造成過全球恐慌，今年的流感重症疫情也很嚴重，嚴重到用葉克膜來治療。從近年來的疫情流行可看出，呼吸道病毒在大瘟疫中扮演的角色愈來愈重要，尤其是流行性感冒。一般認為流感病毒引發過度的免疫反應，細胞激素風暴(cytokine storm)，導致更多免疫細胞活化，反而使器官與組織嚴重受損，所以重症的大多是年輕人，不是老人與小孩。針對MERS-CoV、伊波拉、SARS與A型禽流感這類的呼吸道病毒，專家建議[1]接觸病人的醫療人員需監控身體狀況7到14天。病人從感染到發病有一段無法察覺的潛伏期，這跟感染的病毒量有關，感染的病毒量少，就需要時間寄生在人體中複製到足以引發症狀的病毒量。為什麼潛伏期這麼重要？重點就在還沒發現流行疫病傳入前，疫情早已不知不覺擴散出去，這就是潛伏期的可怕之處。例如新型流感病毒(influenza type A)的潛伏期可達10天沒有症狀，但這10天中病人已有高度傳染力可以散播出去了。雖然最快一天可以出現呼吸道症狀，但呼吸道病毒不適用3天原則。

歷史有名的恐怖疫情都是細菌造成的，反而不是病毒。鼠疫就是由鼠疫桿菌致病，潛伏期1~4日，但最快數小時就可發病。炭疽桿菌被當作生物武器使用過(美國炭疽郵件)，潛伏期1~7天，最長60天。這麼快發病的恐怖細菌，還是需要4天以上的觀察期才能確定有沒有感染細菌。

被活屍咬傷是感染病毒的要件，把被「咬」換成被「叮」如何？我們都很熟悉的登革熱病毒，是經由埃及斑蚊和白線斑蚊所傳播，被叮咬之後，典型登革熱的潛伏期為3~8天，最長可達14天。最近很熱門的茲卡病毒是登革熱病毒的近親，潛伏期3~7天，最長12天。最快3天出現症狀，但至少要觀察12~14天才可確定是否有感染病毒。 所以不管是病毒還是細菌感染，至少需要3天以上的觀察期，最長14天，才能確定是否有病毒細菌感染。在現實世界中，3天是不夠用的哦！

檢測病毒感染的方法，除了偵測病毒本身(抗原快篩、核酸增幅、病毒培養等)之外，偵測人體血液中的「抗體」也是另一種方式。人體接觸到病毒的抗原之後，啟動防禦免疫機制，這是另一篇很長的故事了。以本篇主題來說，免疫系統可以針對感染的病毒產生相對應的抗體，所以檢測抗體也可以知道人體有沒有感染這個病毒。但是人體免疫系統產生抗體的時間是多久呢？就「產生抗體需要多久時間」再做知識的搜尋，可以發現美國血庫協會AABB為了避免因輸血產生的溶血性抗體，導致溶血性輸血反應，1988年訂立了輸血前「3天」內抽血做輸血前檢查的指引，目的就是要先篩檢出可能造成溶血的「抗體」，病人血清與血袋血球做交叉試驗相合才能輸血。

輸血是一種移植，免疫系統會將輸入人體的血液當成外來物，因為HLA組織型不同，會引發免疫反應消滅外來物，就類似消滅細菌病毒一樣，所以同樣會產生「抗體」。血液注射比呼吸道感染似乎更容易快速引發抗體的產生，1990年科學家就研究了輸血所引發的抗體產生，需要多久時間[4]。感謝台大醫圖豐富的館藏讓我查到資料。研究結果顯示，輸血後最快4小時以內，最慢13天會產生抗體。在產生抗體的病人中，有22%的病人是在3天內就發現抗體產生。所以說免疫系統產生抗體的時間，最快4小時內，最慢13天。對照於感染細菌病毒的急性期也大概是7~14天，是差不多的時間。雖然免疫反應產生抗體比較慢，但是仍然可以作為感染或接觸病毒抗原的一個重要依據。甲鐵城隔離時間設定「3天」的參考依據大概與AABB的標準有關吧。

實際臨床檢測感染性抗體，通常是在區別病人是初次感染(IgM)，還是再次感染(IgG)，並不會是主要使用的檢測方法，檢測病毒感染還是以檢驗抗原或是核酸為最直接的依據哦！



參考資料

1. Nuntra Suwantarat , Anucha Apisarnthanarak. Risks to healthcare workers with emerging diseases: lessons from MERS-CoV, Ebola, SARS, and avian flu. Curr Opin Infect Dis. 2015 Aug;28(4):349-61
2.維基百科
3.衛福部疾管署網站
4. I A Shulman , J M Nelson, R Nakayama. When should antibody screening tests be done for recently transfused patients? Transfusion. 1990 Jan; 30(1):39-41