信長在處理完了京都附近的宗教勢力比叡山這個心腹大患之後，信長開始對不安分的將軍義昭下手。在回到京都之後，信長對義昭提出了「十七條異見書」。書中主要的內容，是信長要求義昭禁止私自與其他大名聯絡，而且提出任何書類時，都需要信長背書。簡單說，就是要求義昭「乖乖地當你的傀儡」。

　　對義昭來說，這當然是個充滿屈辱的要求。但是形勢比人強，義昭只好乖乖簽字。但是這個「不安分」的將軍，立刻又幫信長找來了生涯另一個強敵──

　　人稱「甲斐之虎」，擁有戰國時代最強騎兵軍團的武田信玄。

　　武田信玄的根據地甲斐在今天的日本山梨縣一帶，由於地處山間，所以在戰國時代最著名的民政家信玄的領導下，甲斐發展出了至今日本仍引以為傲的農業土木技術。但是由於武田家的背後是戰國的另一強雄上杉謙信，所以在兩雄互相牽制之下，武田家一直沒有達成上京的大業。而現在，在將軍義昭與信玄互通有無之後，信玄決定帶領大軍，上京和信長一決雌雄。而義昭的如意算盤，則是在武田軍大軍攻來之際，自己舉兵呼應，給信長來個前後夾擊，一舉收拾這個可惡的逆臣。

　　信長的確大為恐慌。因為信玄手下的是號稱戰國最強的騎兵軍團，而信玄本身愛讀孫子兵法，由孫子書中取名句「疾如風、徐如林、侵掠如火、不動如山」作為武田家軍旗，是個老謀深算的名將。如果正面衝突，信長的確勝算極小。

　　信玄發動「上洛軍」之後，其大軍經過了信長同盟者的德川家康領地。但是信玄的目標是在以最短時間上京和信長對決，於是在經過了家康城池之際竟然「過門不入」，對德川軍視而不見。而家康的臣子們也認為「敵鋒不可掠」，如果信玄直接通過，那麼可以不和戰國最強的軍團作戰是最好的。但是家康聽完報告後大怒：

　　「敵人經過自己門前而不出戰，對武士來說是最大的恥辱。而且對方的目標是我們的同盟者信長公。如果不和武田家一戰，我們有什麼臉見信長公？」於是帶領大軍，向信玄軍團挑戰。

　　德川家手下的三河軍團，號稱日本東海地方最強的軍團。而信長的部隊，也同為東海地方出身。也就是說，家康的部隊強於信長的軍團。這個「東海最強」的軍團，在和信玄軍團交戰之後，可以說是「一碰即碎」般地大敗，武田家的騎馬軍團，像是用蒼蠅拍打蒼蠅一樣，把德川家打了個稀爛。

　　那麼，如果信長和武田家交鋒，結果應該很明顯了。

    但是，這裏不能不說信長的確是個時代的幸運兒。在京都就在眼前的旅程中，武田信玄卻不幸病逝。而智將信玄也深知武田家沒有了自己就像失去了龍骨的大船，所以下令在死後三年之內都得保守「信玄身故」這個秘密，而大軍就這樣折返根據地。

    這麼一來，倒楣的就是把所有希望都寄託在信玄身上的將軍義昭了。失去武田軍這個強大奧援之後，帶領著少數軍勢在京都發難的義昭，被信長軍輕鬆地擺平。而至今再怎麼樣和信長唱反調，都還僅只是在背後操作策略的義昭，這次公開舉兵「造反」(其實這個說法有點問題，因為就幕府的武家秩序來講的話，將軍是最高的權力中心，最高權力討伐理論上為其臣下的信長，何反之有)，是怎麼說都不能原諒的。兵敗之後的義昭，被信長追放趕出京都。室町幕府兩百三十五年的歷史，正式打上了休止符。

    被「信長包圍網」搞了個灰頭土臉的信長，開始他重振聲威的一連串行動。首先，信長發兵消滅了和自己作對到底的朝倉家。而後不久，馬上又出兵消滅了背叛自己的妹婿淺井長政。而一直威脅京都的四國三好家，則在義昭發兵造反的同時，被信長部下一併消滅。在反信長勢力被一一擊破之後，原本把信長稱為「佛敵」的本願寺，也獻上了珍貴的茶器求和。當時的茶器，可是具有匹敵一國一城的無價至寶。

    在採用「個個擊破」的戰術之後，信長終於擺脫了對他來說最痛苦的三年。信長包圍網的成員一一瓦解，而讓他最苦惱的一向宗佛教徒，也主動向他求和。在一連串的征討之後，部畿四周已經沒有可以威脅信長的勢力，信長的「天下布武」事業，似乎看來向前邁了一大步。